Año 1624. El joven Anton Van Dyck, fascinado por la información que le llega de una pintora llamada Sofonisba Anguissola, decide visitarla en Palermo, donde reside ya ciega y anciana pero totalmente lúcida. Sofonisba le cuenta su historia, sus inicios como pintora y su periplo como dama de compañía de la reina Isabel de Valois en la corte española de Felipe II. Intrigas palaciegas, rivalidad entre pintores, tramas de corrupción en el Vaticano…, todos estos ingredientes se entrelazan con la historia de Sofonisba, y conversación tras conversación se irá forjando entre ella y Van Dyck una intensa y curiosa amistad.