La mundana y ambiciosa Isabella d'Este encarna el ideal de la perfecta dama renacentista, lo que la hace sentirse superior a su hermana, la impetuosa e inocente Beatrice... Sin embargo, es esta quien se casa con el fascinante duque de Milán... Isabella siente que su hermana le ha robado su destino: reinar en una de las ciudades más adelantadas de su tiempo y ser inmortalizada por Leonardo da Vinci, el pintor más admirado del momento... A lo largo de los años, Isabella empleará todo tipo de artes para conseguir lo que cree que le pertenece por derecho... Y ni siquiera el artista podrá sustraerse a sus exigencias...